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發布時間:2019-07-09 00:00:00

 

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概述

  • 分類:科學研究
  • 發布時間:2019-05-29 00:00:00
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概要:
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  CAR-T,全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR-T技術利用病毒載體將CAR穩定表達在T細胞中,經過活化擴增,進入體內后能選擇性識別并殺死腫瘤細胞。CAR-T細胞療法也因此被認為是最有希望治愈腫瘤的免疫細胞療法之一。
  完整的CAR結構包括:抗原結合區(scFv,單鏈抗體,識別腫瘤相關抗原的抗體片段,由抗體輕鏈可變區VL和重鏈可變區VH組成);跨膜區(TM);胞內信號區(T細胞活化基序:CD3胞內信號域ITAM,CD3zeta;共刺激信號,CD28ICD、4-1BB)。目前CAR有三代,CAR分子結構圖如下:
CAR-T
CAR結構圖
  第一代CAR介導的T細胞激活是通過CD3ζ鏈或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。 CD3ζ鏈能夠提供T細胞激活、裂解靶細胞、調節IL-2分泌以及體內發揮抗腫瘤活性所需的信號。但第一代CAR改造T細胞的抗腫瘤活性在體內受到了限制,T細胞增殖減少最終導致T細胞的凋亡。
  第二代CAR在胞內增加了一個新的共刺激信號(跨膜共刺激信號),實驗證明,這使得原有的使源自TCR/CD3復合體的“信號1”擴大,許多研究都表明,搭載了“信號2”的第二代CAR與第一代CAR相比,抗原特異性不變,T細胞增殖、細胞因子分泌增加,抗細胞凋亡蛋白分泌增加,細胞死亡延遲。常用的共刺激分子為CD28。
  為了進一步改良CAR的設計,許多研究組開始著眼于發展第三代CAR,不僅包括“信號1”、“信號2”,還包括了額外的共刺激信號。一些研究報道表達第三代CAR的重組T細胞在抗腫瘤活性、存活周期及細胞因子釋放方面均顯著提高;常用的共刺激分子為4-1BB。
  CAR-T細胞在體內殺傷腫瘤細胞機制如下圖:
CAR-T
  CAR-T治療流程如下圖:
CAR-T
  波睿達生物目前擁有6000多平米的科研基地和中試車間,通過引進高新技術設備,配備了高標準GMP級別的質粒生產車間、病毒生產車間、細胞生產車間、理化實驗室等,建立了符合GMP級別的標準化操作流程和質量體系,目前擁有血液腫瘤、病毒感染性疾?。℉IV等)、實體腫瘤和通用CAR-T等多項自主研發的CAR-T免疫細胞治療藥品技術平臺。
  我們已開發了多種腫瘤靶點如CD30、CD19、CD22、CD99、CD20、MMSA-1、BCMA、GP120、EGFR/EGFRVIII、Mesothelin等14款CAR-T細胞治療產品,目前多項已經進入探索性臨床試驗,2項正在IND申報。
 

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